重症肌无力（MG）是一种罕见的自身免疫性疾病，其临床表现具有明显的异质性，为患者的生活和工作带来了极大的困扰。6月14日-16日，第六届中国重症肌无力大会召开，在此期间，医脉通特邀来自福建医科大学附属协和医院的邹漳钰教授，就“重症肌无力的诊疗现状及进展”话题展开讨论，本文整理如下，以飨读者。
邹漳钰 教授
医脉通：重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，具有病程长、难治疗、易复发等特点。请您谈谈MG的治疗现状，以及目前MG治疗药物的前沿进展情况？ 重症肌无力是一种慢性的自身免疫性疾病，其治疗过程通常较为漫长。在这个过程中，规范化治疗显得尤为重要。近年来，在中华医学会神经病学分会和重症肌无力协作组的领导和推进下，全国各地的神经科医生在治疗MG方面积累了丰富的经验。目前，MG的基础治疗主要为激素和免疫抑制剂，这两者的规范使用可帮助约70%的患者获得良好的症状控制。而仍有20%~30%的患者可能由于不耐受、疗效不佳等问题难以得到很好的恢复。 令人欣喜的是，近年来，针对MG的新型靶向药物的出现，为这些难治性患者带来了新的希望。这使得我们在治疗方面有了更多、更有效的选择。 医脉通：请您分享一下目前MG领域还存在哪些未满足的需求？ MG领域未满足的需求主要包括两个方面。一是诊断，MG的诊断需要综合考虑多种因素，包括临床症状、新斯的明试验、重复神经电刺激检查及抗体检测。对于抗体检测结果为阴性的患者，仍不能完全排除MG的诊断。因此，未来的研究方向应包括发掘新的生物标志物，以提供更精确的诊断方法和工具。这将有助于提高MG的诊断准确性，确保患者能够得到更及时和有效的治疗。二是治疗，MG现有的治疗药物主要包括激素、免疫抑制剂和生物靶向制剂等。约90%的患者通过这些治疗方式可以得到有效的控制。然而，这些药物都需要患者长期服用，并不能完全治愈疾病，这成为目前亟需解决的一个重要问题。 医脉通：您能否就目前国内的诊疗现状，谈一谈临床医生应如何为患者带来更好的个体化治疗？需要考虑哪些因素？ 目前MG可选的治疗药物较为丰富，患者的发病年龄范围较广，从儿童到老年人都有可能患病，且男性女性均会受到影响。这种广泛的年龄跨度不可避免地导致了患者的异质性，因此不可能对所有患者采用同样的治疗方案。因此，个体化治疗显得尤为重要。 ➤ 在个体化治疗中，年龄是一个关键因素。对于儿童患者，治疗需要特别关注药物是否会影响他们的生长发育，副作用问题可能也是家长们特别担心的。 ➤ 对于年轻女性来说，激素治疗可能会影响她们的外貌，例如出现痤疮和水钠潴留，导致脸部浮肿、体重增加等，这些都是年轻女性难以接受的。此外，还需考虑妊娠问题，治疗需要确保对胎儿、孕妇的影响最小。 ➤ 对于老年患者来说，情况更为复杂。老年患者常常伴有多种合并症，例如骨质疏松、高血压和糖尿病等，他们可能需要服用多种药物，包括高血压药、糖尿病药甚至化疗药物。在这种情况下，需特别关注药物间的相互作用以及基础疾病对治疗的影响。 ➤ 此外，还有一些患者由于职业要求，对外观或声音有较高的要求。为了不影响他们的职业表现，这类患者可能希望症状能够迅速且有效地得到控制。 综上所述，每个患者的情况不尽相同，因此必须根据不同患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。这不仅可以提高治疗效果，还能最大限度地减少副作用，改善患者的生活质量。 医脉通：请问您如何看待CAR-T疗法在MG领域的应用？有何优势与挑战？ CAR-T疗法在MG治疗上展现了非常有前景的潜力。目前已有一些报道对此进行了探讨。例如，《柳叶刀》最近发表一项研究，报告了对12例难治性重症肌无力患者使用CAR-T疗法进行治疗的结果。其中，6例患者在用药后6个月的随访期间，症状控制稳定。另一项是国内华中科技大学附属同济医院神经内科王伟教授团队的研究，2名患者在接受CAR-T治疗后，在18个月的随访期内，症状控制良好且稳定。 CAR-T疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，简而言之，就是把患者的免疫T细胞在体外通过生物工程改造，使其能够识别并攻击异常细胞表面的抗原，然后把这些改造后的细胞输回患者体内，达到识别、杀死异常细胞的效果。现有研究表明，CAR-T疗法在治疗重症肌无力方面展现了极大的应用前景。然而，这一疗法仍面临两大挑战：首先是治疗费用高昂，其次是长期疗效尚未完全确定，因此未来还有很长的研究和发展之路要走。
