在近期举办的第六届中国重症肌无力大会上，医脉通有幸邀请到北京医院殷剑教授进行访谈。此次对话中，殷教授详细介绍了当前重症肌无力（MG）治疗药物的最新进展，并剖析了MG领域尚未满足的需求。与此同时，殷教授还分享了关于个体化治疗的重要因素，以期为MG患者提供更精准和有效的治疗方案。
•国家老年医学医学中心、北京医院神经内科主任医师 •北京医院神经免疫和肌肉疾病诊断和治疗中心核心成员，神经免疫实验室执行负责人 •中国免疫学会神经免疫分会委员 •《卒中和神经病学杂志》《阿尔茨海默病及相关病杂志》期刊审稿专家 •北京市自然科学基金评委 •北京市中西医学会神经内科委员会副主任委员 •北京市神经内科协会中西医结合学会常务委员 •中国阿尔茨海默病协会全国理事 医脉通：临床中仍有约10%~15%的患者对常规治疗无反应发展为“难治性MG”。请您基于临床经验，谈谈难治性MG治疗选择有哪些？ 重症肌无力在2018年列入中国第一批国家罕见病目录，具有难治性、难诊断、病程长的特点。MG是一种与人类伴行的古老疾病，从国外自然病史研究看，如果不进行治疗，在20世界30年代其死亡率每年高达20%-30%。1960年代以后，随着有创、无创呼吸机技术，以及药物（如溴吡斯的明和免疫抑制剂）的进步，病死率显著下降。这意味着MG转变成需要慢性管理的疾病。 MG的病程可以分成几个阶段：起病的前1-2年病程进展较快；两年过后的第一个10年，病程相对容易波动；起病12年以后，部分患者会有一些长期残留症状，我们称其为慢性带病状态。因此，MG的管理需要分阶段进行，且要坚持长期治疗，定期随诊，科学指导。这样才能够尽量缩短急性期的全身泛化。 关于MG的治疗目标，我们中心管理慢性病的追求是将肌无力危象的死亡率控制在1‰以下；第二，在稳定的波动期，我们要求患者ALD评分控制在两分以内；第三，五年之内不会出现严重的不良反应。在此基础之上，激素（如醋酸泼尼松）用量控制在5mg以下，将是更好的达标指标。 医脉通：基于急性期和慢性期的治疗，请您谈谈目前MG治疗药物的前沿进展情况？ MG的急性期和慢性期是人为分类，前1-2年容易转化成危象，我们称其为急进性的病程。两年后病程转向慢性，症状容易产生周期性波动。前沿进展方面包括两个里程碑事件，一是在2014年人们发现MG的抗原抗体结合激活的补体对突触后膜有破坏作用之后，开发了C5补体药物。二是1990年前后，人们发现IgG的循环需要FcRn受体，生物工程合成的FC片段或FcRn受体单抗可以在体内不经血浆交换而快速代谢致病性和非致选择的IgG，显著缩减了MG临床症状达标时间。 此外，细胞因子药物调节和BAFF刺激因子的调节性B细胞药物也在研究中。更前沿的还包括CAR-T临床研究，但其药物经济学和长期有效性还需进一步验证。我们中心也联合了国内多家中心在进行这方面的临床研究。相信在本世纪第三个十年，应该可以和广大患者更多的见面。 医脉通：请您分享一下目前MG领域还存在哪些未满足的需求？ 30年代主要聚焦在解决MG患者的生死问题上。随着气管插管、有创和无创呼吸支持以及胆碱脂酶抑制剂出现之后，人们才真正对MG的急性期重症有了很好的办法，大大降低了重症肌无力危象的死亡率。后续引入免疫抑制药物，不仅解决了患者的生死问题，也解决了部分神经系统功能损伤的问题，帮助患者恢复社会工作能力。再后期出现的血浆交换和IVIG技术，缓解了难治性MG和急进型MG的困境。更进一步的是，2010年前后多组合使用单抗药物，帮助患者解决了功能恢复不全的问题。而当前MG最广大的患者需求是全面症状控制、治疗药物价格合理和迅速起效的效果。 医脉通：您能否就目前国内的诊疗现状，谈一谈临床医生为患者带来更好的个体化治疗需要考虑哪些因素？ 个体化治疗是在2010年以后国际上才提出的。基于多种治疗手段和多种方案组合的途径可能都能达到同一治疗结果，而由于各中心专家有各自的方向和路径偏好，个体化治疗也因此而生。 个体化治疗需要患者和医生建立信任，充分沟通，理性地考虑经济能力、身体状况、生育需求、家庭计划和工作安排等因素。个性化选择不是随意选择，而是建立在现代医学基础之上，与患者充分知情沟通，考虑到患者的安全性、可支付性及工作生活计划的基础之上做出的一个综合评定计划。
