以下文章来源于梅斯神经新前沿 ，作者梅斯医学

小干扰RNA（siRNA）作为RNA干扰（RNAi）技术的核心工具，是一类长度约21-25个核苷酸的双链RNA分子，主要通过特异性降解致病基因的mRNA，在转录后水平实现基因沉默，为传统“不可成药”靶点（如毒性蛋白聚集基因、突变型癌基因）提供了突破性干预策略。

2025年8月26日，再生元宣布C5 siRNA新药Cemdisiran治疗全身型重症肌无力（gMG）的三期临床BIMBLE达到主要终点和关键次要终点。

Cemdisiran单药治疗（600mg，每12周给药一次）24周，主要终点MG-ADL下降4.52%，安慰剂校正后下降2.30%，不过C5 siRNA+C5抗体（200mg+200mg，每4周给药一次）联合治疗组疗效并未增加。

该公司计划在明年初提交一份申请，等待与美国食品和药物管理局的讨论，寻求批准将cemdisiran作为单一疗法上市。

Regeneron公司总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos医学博士在公司新闻稿中表示：“NIMBLE试验结果强调了cemdisiran为重症肌无力患者提供一流疗效的潜力，通过方便的按季度皮下注射提供了强大的疗效。”

Cemdisiran通过抑制关键蛋白阻断补体激活

MG是一种慢性自身免疫性疾病，由靶向神经肌肉接头内蛋白质的自反应抗体引起，神经肌肉接头是神经细胞与其控制的肌肉连接的地方。

当MG引起的抗体与其靶标结合时，它们可以激活补体级联反应，这是免疫系统的一个组成部分。这会导致损伤并进一步破坏神经和肌肉细胞之间的交流，可导致MG的标志性症状，如严重的肌肉无力和疲劳。

NIMBLE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=190），评估了Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）单药或Cemdisiran（200mg，每4周1次，皮下注射）联合Pozelimab（200mg，每4周1次，皮下注射）对比安慰剂治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体呈阳性的症状性gMG成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是从基线到第24周重症肌无力日常生活能力量表（MG-ADL）总分的变化，关键次要终点是从基线到第24周定量重症肌无力量表（QMG）总分的变化。结果显示，Cemdisiran单药组和Cemdisiran联用组患者的日常生活能力均在24周时得到改善，其中单药组在所有gMG特异性结果方面的数值表现更好。历史临床试验数据显示，目前获批的C5抑制剂在12-26周时，MG-ADL总分上相对于安慰剂的治疗差异范围为-1.6~-2.1。具体而言，Cemdisiran单药组、Cemdisiran联用组、安慰剂组的MG-ADL总分分别降低了4.52分、3.96分、2.22分，QMG总分分别降低了4.24分、3.32分、1.46分。

在接受Cemdisiran、Cemdisiran+帕泽利单抗或安慰剂治疗的患者中，≥5%观察到的最常见TEAE为：重症肌无力恶化（1%、5%、17%）、上呼吸道感染（12%、8%、11%）、泌尿道感染（5%、6%、3%）、鼻咽炎（5%、3%、4%）、头痛（5%、11%、10%）、皮疹（5%、3%、1%）、注射部位反应（4%、8%、1%）、腹泻（3%、14%、7%）、关节痛（1%、6%、1%）、四肢疼痛（1%、5%、1%）、咳嗽（1%、5%、1%）和瘙痒（0%、5%、0%）。

再生元董事会联席主席、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示:“NIMBLE的试验结果强调了cemdisiran为重症肌无力患者提供同类最佳概况的潜力，通过方便的季度皮下给药提供强大的疗效。“cemdisiran单药疗法具有不完全补体阻断的最佳疗效潜力，也可能提供更有利的安全性。”

目前，全球已有3款补体药物获批用于治疗gMG，包括依库珠单抗、瑞利珠单抗、泽勒普肽。其中依库珠单抗为每2周1次注射制剂，瑞利珠单抗每8周1次注射制剂，泽勒普肽为每日1次注射制剂。

参考来源：

Regeneron announces positive results from phase 3 trial in generalized myasthenia gravis. News release. Regeneron. August 26, 2025.

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