近年来，为推进“健康中国2030”目标的建设，将保障人民健康放在优先发展的战略位置已经成为一项重要工作。众所周知，全身型重症肌无力（gMG）属于一种罕见病，既往开展的研究及上市药物不多，且尚缺乏通过高级别临床研究证明有效且耐受性良好的药物，临床治疗手段仍存在诸多短板。2021年，随着首个新生儿Fc 受体（FcRn）拮抗剂艾加莫德（Efgartigimod）在美国获批，其所在国外的亮眼治疗成绩令人为之振奋，国内的专家及患者亦期待着新药的引入。在众人的期待下，首个新生儿FcRn拮抗剂艾加莫德用于治疗乙酰胆碱受体阳性（AChR Ab+）全身型重症肌无力（gMG）患者的真实世界研究成功在国内落地，这也是我国30年来在重症肌无力（MG）治疗领域的首次革命性的重大突破。基于此，特此邀请复旦大学附属华山医院神经内科赵重波教授，就MG的研究及未来进行探索与展望。

◎抗击“随波逐流”，MG治疗手段的优化与发展，我们充满信心

MG是一种累及神经肌肉接头的慢性自身免疫病，自2018年起，就被国家纳入了《第一批罕见病目录》。本病由针对神经肌肉接头重要功能蛋白（包括乙酰胆碱受体、肌肉特异性酪氨酸激酶或低密度脂蛋白受体相关蛋白4）的自身抗体所介导，临床特征可归纳为“随波逐流”。其中，“随”是指疾病主要受累的是骨骼肌以及随意运动肌，临床上可表现为眼睑下垂、复视、吞咽困难、构音障碍、饮水呛咳、抬头或四肢无力等症状，其中眼外肌症状最为常见；“波”是指病情波动，患者极易发生疲劳，休息后可短暂恢复，随着一天生活的开始，患者的肌无力症状将随之加重；“逐”指受累肌群常从一组肌肉无力开始，在一段时间内逐步累及其它肌群，譬如从眼外肌逐渐发展到全身骨骼肌，反之亦然；“流”则指受累肌群可轮流出现肌无力，譬如常见的交替性眼睑下垂。肌无力加重累及呼吸肌可引起呼吸衰竭，称之为危象，如果救治不及时将会危及患者生命。

目前MG的临床治疗主要分为两大块，传统治疗与新型靶向治疗。传统治疗分为对症治疗、免疫治疗及手术治疗。对症治疗策略主要是使用药物增加神经肌肉接头乙酰胆碱传递而对患者的肌无力症状进行相应改善，而免疫治疗则是临床常用的治疗手段，常用药物为糖皮质激素和其他口服非激素类免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、他克莫司、吗替麦考酚酯、环孢素、环磷酰胺等。此外，在免疫治疗中还包括快速起效的治疗方法IVIG与血浆置换，这类方法主要用于快速改善病情，如术前准备、肌无力危象和危象前状态等。第三种治疗手段就是胸腺手术，主要针对伴有胸腺瘤的患者，在患者病情控制稳定的情况下尽早的进行胸腺瘤切除术可有效改善患者病情。如果是非胸腺瘤的患者，乙酰胆碱受体抗体阳性且为全身型，在对其他治疗不敏感的情况下，经医生评估后也可行胸腺切除。在传统治疗手段下，多数患者可获得较好的病情改善，但常伴有一定的药物副作用，生活质量也会随之受到一定影响。

在精准治疗不断进步的时代下，科学家深入研究了MG的发病机制，揭示了在整个人体免疫网络中，T细胞、B细胞、浆细胞、抗体、补体、细胞因子等均参与其中。通过这些发现，研发针对重要靶点的靶向治疗方兴未艾。目前研发的靶向免疫治疗药物主要分为以下几类：第一类是靶向B细胞的药物，例如利妥昔单抗、泰他西普、贝利木单抗以及CD19单抗等。第二类是靶向抑制补体C5的依库珠单抗等，但这类药物有一个局限性是只能针对IgG1亚型为主的AChR抗体阳性的MG。而第三类，也是最受临床关注的一类就是靶向FcRn的拮抗剂，如艾加莫德（Efgartigimod），其值得关注的原因是起效迅速，并且能覆盖所有IgG亚型，具有更为广泛的应用前景。另外，还有针对IL-6R的托珠单抗、萨特利珠单抗以及BTK抑制剂等药物。

◎以魔法打败魔法，从源头打击致病抗体，新药研究成绩亮眼

目前，FcRn拮抗剂是近年来全球研发的热点，它作用机制独特，能特定高效靶向清除IgG，而对非IgG的免疫球蛋白则无影响，被认为是治疗抗体介导自身免疫性疾病极具潜力的一类药物。2021年首个FcRn拮抗剂艾加莫德在美国获批上市，给国外患者带来了较好的治疗效果，我国紧随其后，在国内开展了一项以艾加莫德为主要治疗药物的开放性、单臂真实世界研究。此项研究在中国人群中开展，主要观察患者用药前及用药后的病情对比状态。研究共纳入5例患者，均完成了一个周期治疗，每周1次输注，共4次。从治疗前后的临床评分量表变化来看，国内真实世界的研究结果与国外的ADAPT III期临床研究中的疗效结果趋势一致，大部分患者给药一周后即可观察到明显的症状改善，1个周期4次治疗结束后改善程度达到最大，且药物安全性良好。这项真实世界的研究数据给艾加莫德在中国获批上市之前累积了第一批有效治疗的基础数据，其所带来的临床意义与参考价值是值得关注的。

◎走稳走好脚下之路，争取实现治愈蓝图，以领先者为参照带动治疗发展，我们将做的更好

随着MG免疫病理网络研究的不断深入，MG的治疗也逐渐走向精准治疗的时代。针对关键免疫靶点的药物，能让治疗变得更高效，安全性也更好。

由于MG是一类自身免疫性疾病，其治疗的逻辑与风湿免疫类疾病多有相似之处，值得我们参考借鉴。在风湿免疫病治疗领域，比如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮，激素的使用越来越少，逐步形成以针对特定靶点的抗体或小分子药物为主的治疗方案。我们也将逐步探索各种新兴生物靶向药物在MG中的应用，希望在不影响治疗效果甚至提升疗效的前提下，能减少副作用较大的激素以及传统免疫抑制剂的使用。有了行业参照，相信在MG的治疗发展之路上，我们也会走的更稳更好，风湿免疫病的今天，就是MG治疗发展的明天。? ?

当然，在理想的情况下，我们希望能彻底实现疾病的治愈，但距离这个目标还有很长的一段路要走。在现有基础研究中，针对MuSK-MG的CAR-T治疗取得了一些积极的初步结果，但动物模型与人体复杂的免疫系统相距甚远，真正应用到患者仍然有很多问题需要去探究和解决，故在这方面还有很多的工作要做。?

目前，我们要做的就是走稳走好现在的路，控制好患者症状，改善患者生存质量，让患者重回日常生活和工作。得益于国家政策的支持，以及新型药物的不断研发上市，我们将综合多个方面的利好因素，不断优化治疗策略，相信在未来可以带给患者更好更安全的治疗。

信息来源：重症肌无力的天空微信公众号

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