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国际主题演讲|Carolina Barnett-Tapia:重症肌无力和新冠肺炎

发布时间:2023-03-08 19:10    浏览量:


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2月26日上午,2023重症肌无力国际公益论坛“后新冠时期重症肌无力管理的国际经验”议题中,多伦多大学临床副教授,多伦多总医院Ellen and Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心,Elisabeth Raab 神经纤维瘤诊所神经科医生Carolina Barnett-Tapia发表了《重症肌无力和新冠肺炎》的主题演讲。


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Carolina Barnett-Tapia


以下根据Carolina Barnett-Tapia教授发言整理编辑:(详细内容请观看直播回放)


01

重症肌无力的普遍感染问题


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因为重症肌无力是一种自身免疫性疾病,大多数重症肌无力患者在患病的某个阶段,都需要接受免疫抑制治疗。一般的免疫抑制药物包括,泼尼松、硫唑嘌呤、霉菌素、他克莫司等等。重症肌无力要使用免疫抑制剂治疗,因此会抑制免疫系统,不过免疫系统受到抑制,也就意味着感染风险更高。


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我们知道很多重症肌无力患者,受到严重感染的概率比普通人要高出一倍。这是我们三年前也就是疫情之前对加拿大安大略省的患者做的一项研究,可以看到重症肌无力患者有更高的感染概率,主要症状有呼吸道感染、病毒或细菌性肺炎、皮肤感染、脓毒症、以及严重的弥散性血液感染和带状疱疹等,这些感染对于重症肌无力患者都是比较常见的。


一方面,我们知道免疫抑制治疗会造成更高的感染风险;另一方面,我们也知道对于重症肌无力患者,感染可能会让肌无力病情加重,造成危急情况,甚至可能造成重症肌无力危象。这两个问题相互影响,一方面感染风险更高,另一方面感染又会让肌无力病情加重。所以对于重症肌无力患者,我们必须时刻关注感染问题。


02

重症肌无力患者在面对新冠疫情时的表现


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而谈到新冠的问题,在疫情早期,很多组织尝试去了解新冠对重症肌无力患者的影响。其中CARE-MG进行了一项研究,他们在国际范围进行了一次记录,记录重症肌无力患者在面对新冠疫情时的表现。记录的第一个月是2020年10月,那时是疫情第一年,当时仅91名患者参与了登记,其中三分之二的患者需要住院治疗,并且其中有很多例死亡。这个登记的好处是让我们了解不同地区的信息,不过关键的是谁被录入了这些数据,非常有可能登记录入的患者都是病情比较重的,所以那些比较高的住院和死亡数据,可能是由于登记录入的患者病情都比较严重。


随着疫情的蔓延,多方都在关注疫情中的重症肌无力患者的情况。另一份研究是在2020年底进行的,研究采集了美国380名感染新冠的重症肌无力患者的数据,此时的住院数据相较之前的研究大大下降了,只有三分之一左右;死亡率为7%,也比之前的研究报告要低得多。当然,重症肌无力患者的住院概率会高于非重症肌无力人群,这一点可能是很正常的,对我们来说并不意外,因为我们早就知道,重症肌无力患者更容易严重感染,这也意味着重症肌无力患者必须做好新冠预防。


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我们想要对此进行进一步研究,于是之后在加拿大安大略进行了一项研究,我们得到了非常好的初步数据。由于许多人不了解加拿大医疗系统的人,所以说明一下,加拿大政府医疗系统覆盖大多数人口,各省都有数据。我们拿到了安大略省的数据,并开发了一个很好的方法,可以从记录中确定重症肌无力患者。我们确定了在2020年1月至2021年5月期间,生活在该省的所有重症肌无力患者,我们将他们与没有肌无力症的对照组相匹配,然后我们观察每一个新冠检测阳性的人,并对结果进行了比较。在这段时间内,我们在省内确定了4000多名肌无力患者,并将他们与超过20000名对照组进行匹配,可以看到年龄、居住地以及性别分布都很平衡。我们知道患有肌无力症的人,也容易患有其他疾病,比如糖尿病和高血压。我们发现,在这个特定的队列中,患有肌无力症的人感染新冠的比例,比没有肌无力症的人高,但是差异非常小,风险提高了大约30%。


而我们真正想要知道的是,患有肌无力症的患者情况到底如何?我们看到的结果非常相似,患有肌无力症的患者,进入急诊室的风险几乎是对照组的两倍,住院风险也是对照组的两倍;可能进入重症监护室的风险也比较高,虽然这一项指标相对其他数据并不显著;同时死亡率也显著较高,肌无力患者的死亡率接近15%。有趣的是,我们在非常大的数据集中得到了类似的发现。


03

重症肌无力患者也要接种新冠疫苗


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然后我们来看2020年12月左右安大略省的疫苗接种状况,在这段时间里,接种和未接种疫苗的人表现有何区别?接种过疫苗的肌无力症患者,感染新冠的风险明显降低,感染新冠的风险最高的是没有接种疫苗的肌无力症患者,下方是接种过疫苗的肌无力症患者。所以接种了疫苗的肌无力患者,感染新冠的概率只有一半,这是非常显著的。相比较对照组的健康人群,疫苗对肌无力患者的作用更加显著。虽然当时我们还不确定原因,但我们认为这足以证明,疫苗在预防肌无力症患者感染新冠方面很有效。这一点很重要,因为当患者处于免疫抑制状态时,有时疫苗并不那么有效,因为患者的免疫系统无法建立如此强大的免疫反应。不过我们看到,尽管大多数肌无力症患者都会接受免疫抑制,但免疫系统仍然能够在接种疫苗后,建立起强大的反应来对抗新冠。


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我们下一个关注点是疫苗的安全性。因为对于肌无力症,人们常常担心接种疫苗是否会引发疾病的发作,因为如果让患者的免疫系统更加活跃,也可能会使潜在的疾病更加活跃;担心肌无力患者,接种疫苗后会发生肌无力危象,从而需要住院。


我们看到的情况却完全不是这样的,超过80%的肌无力患者,在疫苗接种计划的前8至9个月内已经接种了疫苗,我们分析了超过3000个剂量的接种新冠疫苗的重症肌无力患者的数据,但在3000个单独的临床剂量中,少于六例在接种疫苗的第一个月内住院,在接种第二针疫苗之后没有患者住院。所以很明显,疫苗并不会造成肌无力症发作,因为我们只能通过数据来观察入院情况,所以我们只能说:针对住院数据,没有严重的疫苗接种反应。有些患者担心,虽然也许没有严重的反应,即使不需要住院,但可能会发生病情导致他们更加虚弱。


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不过我们中心进行了另一项研究,我们观察了200名肌无力症患者,他们在接种疫苗之后积极参与我们的随访。我们分析了他们在接种疫苗之前的情况,然后每个人在接种疫苗一至两周内,会接到我们团队的电话,我们会了解他们的情况从而进行比较,对于肌无力症状,在接种疫苗之前和之后,我们没有看到显著的变化。这一组患者之中,没有人因为肌无力症状恶化而需要问诊,没有患者需要去急诊,也没有人需要住院,同时也没有患者需要改变治疗方法。所以归根结底,我们发现接种疫苗对这组患者是非常安全的。我们认为证据表明,对大量的重症肌无力患者而言,接种疫苗是十分安全的。


接种疫苗可以避免不良后果,如上述提到的感染和不良并发症。对于在研究中心死亡的肌无力患者,他们都没有接种疫苗或者只接种了一针,在接种两针疫苗之后没有发生死亡病例。另外大家注意这是2021年之前的数据,所以我们仍然认为针对肌无力症患者,应对新冠的最好方法是避免感染,推荐进行疫苗接种。


04

避免感染,积极就医


不过现在大多数国家已经取消了限制,新冠在社区的流行率仍然很高,暴露于新冠感染中的可能性也相当高。因此,如果不幸感染,第一件事就是要给你的医生打电话,我们不建议改变肌无力症的药物治疗。我们经常接到感染了新冠的肌无力症患者的电话,他们担心他们的免疫抑制剂治疗,担心可能引起病情恶化。但事实上如果对药物进行关键性改变,反而会使肌无力症恶化,显著改变新冠的影响是很难的。对于许多免疫抑制剂来说,它们需要一段时间才能排出体外,所以不要更改药物,除非医生明确告诉你这么做。


现在针对重症肌无力症有一些治疗方法,一直在根据疫情的流行病学的情况而改变,所以单克隆抗体可能对现在的病毒没那么有效。但至少在加拿大,我们有一些抗病毒药物,肌无力症患者被认为是感染严重疾病的高风险人群,所以可以告知你的主治医生或神经医生,他们会推荐你获得相应药物。如果新冠检测阳性,如有任何疑虑,特别是关于呼吸困难或重症肌无力症发作,则应及早接受治疗、及早就诊。


我想再次强调,预防感染非常重要,最好尽量避免感染。记住对于重症肌无力症患者,疫苗是安全有效的,如果尚未接种疫苗,我们的建议是尽快接种,如果已经接种了疫苗,则应接种加强针,因为加强针可以防护各种变种病毒,避免重症。其他关于公共卫生的常识性建议仍然适用,特别是如果接受了免疫抑制治疗,避免与可能患病的人和不戴口罩的人会面,特别是可能已经患病的人、接触到新冠和其他感染的人。


在此,我想再次感谢组织者对我们的邀请,感谢曾经帮助过我们的人,特别是美国重症肌无力基金会和参与我们研究的患者,希望我们能继续提高他们的生活质量,谢谢。


说明:以上根据Carolina Barnett-Tapia教授在论坛中的发言整理,可能存在内容不全面,出现错误与差异,请以Carolina Barnett-Tapia教授直播发言内容为准(可观看直播回放),敬请谅解!


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