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国际主题演讲 | Ha Young Shin:韩国新冠肺炎疫情期间重症肌无力的管理经验

发布时间:2023-03-14 18:12    浏览量:

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2月26日上午,2023重症肌无力国际公益论坛“后新冠时期重症肌无力管理的国际经验”议题中,延世大学医学院神经内科-神经肌肉医学系副教授Ha Young Shin发表了《韩国新冠肺炎疫情期间重症肌无力的管理经验》的主题演讲。


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Ha Young Shin


以下根据Ha Young Shin教授发言编辑整理:(详细内容请观看直播回放)


大家好,向中国的重症肌无力患者和患者家属问好。我现在在韩国首尔延世医疗院赛佛伦斯医院的神经科治疗重症肌无力患者。我叫Ha Young Shin,很荣幸受邀参加2023年重症肌无力国际公益论坛,感谢邀请我的北京爱力重症肌无力罕见病关爱中心和重症肌无力的病友们。



01

韩国的新冠时期重肌患者的治疗经验


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现在我来讲述,韩国的新冠疫情大流行时期治疗重症肌无力患者的经验以及资料和调查数据。我们先来看一个病例,49岁男性患者在48岁时首次出现症状,2021年1月,右眼睑开始下垂,同年3月,出现了咀嚼困难和吞咽困难的症状,因此来我院就诊。通过重复神经刺激检查,显示反应减弱,乙酰胆碱受体抗体呈阳性,2021年7月被诊断为重症肌无力。


当时拍了胸部CT,发现纵隔有肿块,同年8月,进行了胸腺切除术。进行胸腺切除术后,通过活检检查出胸腺瘤,术后开始使用类固醇——泼尼松龙,之后用泼尼松龙、他克莫司、溴吡斯的明进行治疗,预后良好。所以从初期的MG-ADL评分6到9,进行治疗之后是1到2分,病情好转到几乎可以正常进行日常生活。


但是在2022年4月,患者感染了新冠病毒,当时患者没有接种过疫苗,所以感染新冠大约两周之后,重症肌无力症状开始加重,MG-ADL评分高达13分,住院后进行了血浆置换。幸运的是,经过血浆置换后重症肌无力明显改善,MG-ADL评分降到了1分。现在,患者正在服用小剂量的泼尼松龙和他克莫司,日常生活没有任何问题。


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通过画面可以看到,初期症状严重的时候,使用类固醇,他克莫司、溴吡斯的明进行治疗,症状得到很好的控制。在2022年4月感染新冠病毒以后,重症肌无力症状突然加重,MG-ADL评分也升到了13分,然后通过血浆置换,病情得到了控制。在过去的一年里,我遇到不少重症肌无力患者感染新冠病毒后病情加重的情况。


02

韩国重症肌无力新冠患者的临床数据调查




下面我来介绍韩国的情况以及对感染了新冠的患者进行临床数据调查的内容。众所周知,韩国与中国一样,都地处东亚地区,人口大约有五千万,首都圈聚集了一半左右的人口,首尔的人口大约有一千万。人口的大部分由韩国人组成,还有5%左右的其他种族人群生活在韩国,人均国民收入约为3万4千美元。针对重症肌无力的流行病学资料显示,患病率为每十万人中10到12人,发病率为每年每一百万人中7人左右,所以目前估计韩国总共有六千到七千重症肌无力患者。大多数的重症肌无力患者在三级医疗机构、大学附属医院接受治疗。这可能是因为重症肌无力是一种罕见病,治疗难度比较大,而且韩国比较特别的是,首尔是韩国的首都,人口刚才说了有一千万左右,大概有一半的重症肌无力患者在韩国的首都首尔进行治疗,这或许也是因为首尔有很多治疗重症和罕见病的医疗机构。


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来看一下韩国爆发新冠疫情的数据,大部分新冠疫情病例都是在2022年2月之后发生的。这是世卫组织提供的数据,如箭头所指的,在2022年以前只有极少数病例,但从2022年2月开始,新冠疫情迅速扩散。


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再看一下这张图,表格中蓝色代表奥密克戎变体,可以看到,起初是其他颜色,绿色的德尔塔变体占优势,同样,从2022年2月开始,奥密克戎变体占绝大部分。奥密克戎变体和德尔塔变体相比,临床表现相对轻微,比较温和。


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韩国很多人都接种了新冠疫苗,截止2022年5月,接种疫苗的人口占总人口的86%,63%的人接种了加强针,到2023年1月,人口的86.7%至少接种了一次疫苗,接种加强针的人口为86%。


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我们查看了世卫组织提供的数据,中国的情况如何,和韩国2022年2月相似,从去年2022年12月开始,患者人数急剧增加,应该是从那时起,新冠感染较为严重,传播较为广泛。对这两个国家进行比较的话,就像我刚才所说,韩国2022年2月份的情况和中国2022年12月份的情况应该是差不多的。


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因此,如上图所示,我们推测,韩国2022年2月以后的患者增长趋势应该也会在中国出现。从这方面来看,肌无力患者患新冠的人数估计也会随着时间逐渐增加。


03

新冠疫苗与重症肌无力


截至2022年4月,我在塞弗伦斯医院经历了40例感染新冠的重症肌无力患者。我分析了这些患者的临床资料,对接种新冠疫苗的患者和未接种疫苗的患者进行了比较和分析,接种疫苗的有28人,没有接种疫苗的有12人。观察了这些患者的临床表现后,我发现感染新冠的年龄,患重症肌无力的年龄、性别、BMI,重症肌无力相关自身抗体的状态,重症肌无力的形态——眼肌型或全身型,是否进行了胸腺切除术,病情最严重时的重症肌无力情况,MG-ADL临床分类以及感染新冠前的MG-ADL评分。在这些方面,两组之间没有显著的差异,但是在观察接种疫苗和未接种疫苗的患者的住院情况时,发现那些未接种疫苗的患者中有更多的人住院。也就是说,未接种疫苗的重症肌无力患者在感染新冠后住院的概率更高,而且,重症肌无力病情加重的患者中也有更多的人没有接种疫苗。未接种疫苗的患者 12人中有7人病情加重了,但是接种疫苗的患者 28人中只有5人病情加重。值得庆幸的是,大多数患者在接受治疗后都恢复得比较好。


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因此,再看这些数据分析,接种了疫苗的重症肌无力患者,在感染新冠后住院概率较低,重症肌无力的加重概率也较低,而且大多数患者在感染新冠后都恢复良好,没有任何问题。所以,看到这些数据后我推测,那些未接种疫苗的重症肌无力患者,新冠病情或许会更严重一些。据了解,新冠疫苗可以减少新冠的重症情况,从此次调查中可以看出,接种了新冠疫苗的患者的住院率也较低。由此可以推测,没有接种疫苗的人新冠病情会更严重,重症肌无力患者如果感染情况严重,肌无力也会随之加重。所以没有接种疫苗的患者,新冠会更严重,导致重症肌无力加重的情况也更多。


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根据我院40名患者的调查结果,我们提出了一种假设:接种新冠疫苗可能会对感染新冠的重症肌无力患者的病程产生更好的影响。为了验证这个假设,我们决定分析更多患者的数据,所以我们收集了韩国15家大学附属医院患者的资料,共收到了139名感染新冠的重症肌无力患者的资料,其中除去28例资料不足和不合适的,总共分析了111例患者的资料。


这111例中,79例重症肌无力患者病情没有发生改变,32例重症肌无力患者情况出现加重。其中11例患者,接受了免疫球蛋白或血浆置换等挽救治疗,6例患者在挽救治疗后更换了长期服用的药物;5例患者只接受了挽救治疗,维持之前的药物;7例患者未接受挽救治疗,但在服用药物方面有些变化,例如提高类固醇或改变免疫抑制剂的剂量。观察这些重症肌无力加重的32例患者的病程,大多数患者最后都恢复得很好,但遗憾的是,有一位去世了,21例患者完全恢复到了原来的状态,8例患者虽然恢复了,但重症肌无力症状会比之前稍微严重一些。




我们将这些患者分为肌无力加重的32例和未加重的79例,对他们的临床特征进行了比较,先进行了单变量分析,再进行了多变量分析。结果发现,那些近期接受过免疫球蛋白治疗的患者中,病情加重的情况更多;接种过新冠疫苗的患者中,重症肌无力加重的情况明显更少;近期注射了免疫球蛋白,在韩国,通常只有在重症肌无力病情恶化几乎到了肌无力危象时,才会进行免疫球蛋白治疗。表示患者近期重症肌无力的情况比较严重,病情不太稳定。由此可以分析,在重症肌无力不稳定、较严重时,如果感染了新冠病毒,病情就很容易加重。


而且还表明,接种新冠疫苗还能在感染了新冠后预防重症肌无力的加重。


我们机构分析了重症肌无力患者对接种新冠疫苗持有怎样的看法,以及是否有接种疫苗的意愿。对160位患者进行了问卷调查,以满分5分为准,大多数人在4分左右,5分表示愿意接种,1分表示不愿意接种。大部分患者都表示愿意接种疫苗,但那些不愿接种疫苗的患者有一个特点,都是曾经经历过严重的重症肌无力症状的人。他们由于担心疫苗会加重重症肌无力的症状,所以会有不愿接种疫苗的倾向。但是就像刚才的画面中大家看到的,那些肌无力状态更差的、病情不稳定的患者,重症肌无力加重的风险会更大。所以我们认为,这些人反而更应该接种疫苗。


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综上所述,重症肌无力患者在新冠病毒大流行期间,生活上遇到了很多困难,因为要隔离、感染后需要隔离治疗,所以无法正常到医院就诊。本来需要上医院看医生开自己服用的药,但这也不方便,患者也知道,万一自己感染了,病情会加重,所以不敢出门、格外小心。生活中有很多困难。但现在,大多数重症肌无力患者在新冠大流行时期,重症肌无力的状态还是很稳定的,即便感染了新冠,除了极少数患者以外,都恢复得非常好,回归了原来的生活节奏。而且从资料分析结果来看,接种新冠疫苗可以降低新冠的严重程度,从而也可以避免重症肌无力情况加重,所以我们希望重症肌无力患者可以积极考虑接种新冠疫苗。


好的,感谢大家的聆听,希望大家都能顺利克服这段艰难的时期,祝大家身体健康,谢谢大家!


说明:以上根据Ha Young Shin教授在论坛中的发言整理,可能存在错误与差异、内容不全面,请以Ha Young Shin教授直播发言内容为准(可观看直播回放),敬请谅解!


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